Новости
Ретатрутид: исследование NEJM, механизм действия и результаты
26.10.2026
что показало исследование NEJM о новом тройном гормональном агонисте
Ретатрутид (Retatrutide) — экспериментальная молекула, привлекающая внимание исследователей благодаря способности одновременно воздействовать на три гормональные системы: GIP, GLP-1 и глюкагон. Такой механизм действия представляет научный интерес для изучения энергетического обмена, регуляции аппетита и метаболических процессов.
В 2023 году журнал The New England Journal of Medicine (NEJM) опубликовал результаты клинического исследования II фазы, в котором оценивались эффективность и безопасность ретатрутида у взрослых с ожирением или избыточной массой тела.
Результаты продемонстрировали выраженное снижение массы тела у участников исследования. Разберём, как работает исследуемая молекула, какие результаты получили учёные и какие ограничения необходимо учитывать при интерпретации данных.

Что такое ретатрутид?

Ретатрутид (LY3437943) — экспериментальный тройной агонист гормональных рецепторов, разработанный компанией Eli Lilly.
В отличие от молекул, воздействующих преимущественно на один гормональный путь, ретатрутид активирует три рецептора:
  • GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) — участвует в регуляции секреции инсулина и обмена питательных веществ.
  • GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) — участвует в регуляции аппетита, насыщения и уровня глюкозы в крови.
  • Рецептор глюкагона — связан с регуляцией энергетического обмена и метаболическими процессами в организме.
Одновременная активация этих трёх рецепторов представляет собой отдельное направление исследований метаболической регуляции.
Важно понимать, что ретатрутид остаётся исследуемой молекулой. Его потенциальные эффекты и долгосрочная безопасность продолжают изучаться в клинических испытаниях.

Как проводилось исследование ретатрутида в NEJM?

Научная публикация под названием «Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial» была опубликована 26 июня 2023 года.
Исследование было организовано как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание II фазы.
В нём приняли участие 338 взрослых в возрасте от 18 до 75 лет.
Основные характеристики исследования:
  • Количество участников: 338 человек.
  • Продолжительность лечения: 48 недель.
  • Форма введения исследуемой молекулы: подкожная инъекция.
  • Частота введения в рамках протокола: один раз в неделю.
  • Контрольная группа: участники, получавшие плацебо.
  • Основной показатель эффективности: изменение массы тела.
В исследование включали взрослых с индексом массы тела от 30 до 50 либо с ИМТ от 27 до 30 при наличии хотя бы одного связанного с массой тела заболевания или состояния.
Все участники также получали рекомендации по питанию и физической активности.

Результаты исследования: как изменилась масса тела участников?

Одним из главных результатов исследования стало выраженное снижение массы тела в группах ретатрутида по сравнению с группой плацебо.
Через 48 недель исследователи получили следующие результаты:
Исследуемая группаСреднее изменение массы тела
Ретатрутид 1 мг
−8,7%
Ретатрутид 4 мг
−17,1%
Ретатрутид 8 мг
−22,8%
Ретатрутид 12 мг
−24,2%
Плацебо
−2,1%
Показатели представлены как средние расчётные изменения массы тела в соответствующих группах исследования.
Таким образом, в группе с наибольшей исследуемой дозировкой среднее снижение массы тела составило 24,2% за 48 недель.
При этом результаты зависели от исследуемой дозировки.

Как часто участники достигали снижения веса на 5%, 10% и 15%?

Исследователи также оценивали долю участников, которым удалось достичь определённого уровня снижения массы тела.
Через 48 недель результаты были следующими:
Доля снижения весаРетатрутид 4 мгРетатрутид 8 мгРетатрутид 12 мг
Не менее 5%
92%
100%
100%
Не менее 10%
75%
91%
93%
Не менее 15%
60%
75%
83%
В группе плацебо соответствующие показатели составили 27%, 9% и 2%.
Эти данные демонстрируют зависимость наблюдаемого эффекта от исследуемой дозировки. Однако результаты одного клинического испытания не позволяют прогнозировать индивидуальную реакцию организма.

Как ретатрутид связан с метаболизмом?

Особый интерес представляет не только изменение массы тела, но и влияние исследуемой молекулы на показатели метаболического здоровья.
В ходе исследования учёные оценивали дополнительные параметры, включая:
  • систолическое и диастолическое артериальное давление;
  • уровень гликированного гемоглобина;
  • концентрацию глюкозы натощак;
  • показатели инсулина;
  • липидный профиль;
  • окружность талии.
В группах ретатрутида наблюдались улучшения ряда кардиометаболических показателей.
Отдельного внимания заслуживают результаты у участников с предиабетом.
К 48-й неделе исследования 72% участников с исходным предиабетом в группах ретатрутида достигли уровня HbA1c, соответствующего нормогликемии. В группе плацебо этот показатель составил 22%.
При этом данные о метаболических изменениях следует рассматривать как результаты исследования, а не как доказательство возможности профилактики или лечения конкретных заболеваний с помощью экспериментальной молекулы.

Безопасность и возможные нежелательные явления

Важной частью клинического исследования стала оценка переносимости ретатрутида.
Наиболее распространённые нежелательные явления были связаны с желудочно-кишечным трактом:
  • тошнота;
  • диарея;
  • рвота;
  • запор.
Исследователи отметили, что частота таких явлений увеличивалась с повышением исследуемой дозировки.
Большинство желудочно-кишечных реакций имели лёгкую или умеренную выраженность и чаще возникали во время повышения дозы.
Также наблюдалось дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений. Наиболее выраженным оно было примерно к 24-й неделе, после чего показатель снижался.
Серьёзные нежелательные явления были зарегистрированы у 4% участников как в группе ретатрутида, так и в группе плацебо.
Важно учитывать, что выборка из 338 человек и период наблюдения в рамках одного исследования не позволяют полностью оценить долгосрочные риски. Для этого необходимы более масштабные и продолжительные клинические испытания.

Чем исследование ретатрутида интересно для науки о пептидах?

Исследование ретатрутида представляет интерес с точки зрения изучения многоцелевого воздействия на гормональные механизмы метаболической регуляции.
Традиционно многие исследования метаболизма были сосредоточены на отдельных гормонах и их рецепторах. Разработка молекул, способных взаимодействовать сразу с несколькими рецепторными системами, открывает дополнительные направления для изучения сложных физиологических процессов.
В случае ретатрутида исследователи изучают сочетанное воздействие на GIP-, GLP-1- и глюкагоновые рецепторы.
Для науки о пептидах это важный пример того, как молекулярная структура и взаимодействие с рецепторами могут стать основой для разработки новых исследовательских подходов.
При этом необходимо разделять научную перспективность механизма и доказанную клиническую эффективность. Каждая новая молекула требует самостоятельной оценки фармакологических характеристик, безопасности и результатов клинических испытаний.

Каков текущий статус исследований ретатрутида?

После публикации результатов II фазы в 2023 году программа клинических исследований ретатрутида продолжилась.
К октябрю 2026 года компания Eli Lilly сообщала о положительных результатах нескольких исследований III фазы программы TRIUMPH.
Однако ретатрутид по-прежнему имеет статус исследуемой молекулы и не получил регуляторного одобрения для широкого медицинского применения.
Компания Eli Lilly сообщила о планах подать заявку на регистрацию препарата в FDA в первом квартале 2027 года.
Это означает, что результаты исследований продолжают оцениваться, а вопрос регистрации и доступности препарата остаётся открытым.
Необходимо также учитывать, что вещества, продаваемые под названием ретатрутида вне официальных клинических исследований, не следует считать проверенными или одобренными препаратами.

Выводы

Исследование, опубликованное в The New England Journal of Medicine в 2023 году, стало важным этапом в изучении тройных гормональных агонистов.
Основные выводы:
  1. Ретатрутид одновременно активирует GIP-, GLP-1- и глюкагоновые рецепторы.
  2. В исследовании II фазы среднее снижение массы тела через 48 недель достигло 24,2% в группе с наибольшей исследуемой дозировкой.
  3. Помимо изменения массы тела, исследователи зафиксировали улучшения ряда кардиометаболических показателей.
  4. Наиболее распространённые нежелательные явления были связаны с желудочно-кишечным трактом.
  5. Для окончательной оценки эффективности и безопасности необходимы результаты масштабных клинических исследований и регуляторная оценка.
В MOLODEYA мы рассматриваем развитие пептидных технологий прежде всего через призму научных исследований, молекулярных механизмов и лабораторного контроля качества.
Изучение новых пептидных молекул помогает лучше понимать современные направления биомедицинской науки и перспективы дальнейших исследований.
Важное примечание: ретатрутид является экспериментальной молекулой, не одобренной для самостоятельного применения. Материал носит исключительно информационно-образовательный характер и не является медицинской рекомендацией. Продукция MOLODEYA предназначена только для исследовательских и лабораторных целей.

Научный источник

Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frías J. P. et al.
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.
The New England Journal of Medicine. 2023;389:514–526.
DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.
Оригинальная публикация: https://doi.org/10.1056/NEJMoa23